¿Cómo puede ayudar GLP 1 en la pérdida de peso?
Antes de profundizar en cómo los agonistas de GLP1 pueden ayudar a controlar la obesidad, analicemos primero la fisiopatología de la afección.
Fisiopatología de la obesidad
Si bien en general se acepta que el aumento de peso es el resultado de un desequilibrio entre la ingesta calórica y el gasto calórico, el riesgo de ser obeso está relacionado con factores ambientales y genéticos. Se han descubierto más de 140 áreas cromosómicas genéticas vinculadas a la obesidad utilizando datos del proyecto del genoma. Aparte de algunas condiciones como la enfermedad de Cushing y el hipotiroidismo, el uso de ciertos medicamentos como los corticosteroides y los antidepresivos también está relacionado con el aumento de peso. Se ha descubierto a través de la investigación del sistema GI que una microbiota modificada puede contribuir potencialmente a la aparición de la obesidad.
Papel de las hormonas incretinas en el metabolismo
El páncreas, el sistema gastrointestinal, el sistema nervioso central, el corazón, los pulmones, los riñones, los vasos sanguíneos y el sistema nervioso periférico se encuentran entre los órganos donde los receptores de GLP-1 son más abundantes. Los últimos agentes para combatir la obesidad se dirigen a los receptores GLP 1 en estas áreas.
Las hormonas incretinas son péptidos gastrointestinales, o péptidos GI, que se liberan después de comer y cuando aumentan los niveles de azúcar en la sangre. La observación del impacto de la incretina condujo al desarrollo del enfoque en las hormonas incretinas como tratamiento de la obesidad. Este efecto describe la mayor estimulación de la insulina del páncreas después de la ingesta de glucosa por vía oral que por vía intravenosa. Cuando se consume glucosa oral, las células especializadas en el intestino secretan polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa GIP y GLP-1, dos hormonas influenciadas por los niveles de azúcar en la sangre. En el duodeno y el yeyuno superior, las células K producen GIP, mientras que las células L producen GLP-1 en el sistema gastrointestinal inferior. En adultos sanos, los efectos combinados de GIP y GLP-1 provocan una mayor secreción de insulina y un retraso en el vaciado del estómago. Este impacto de la incretina, sin embargo, es menor o inexistente en personas con diabetes tipo 2.
Efectos de la incretina en los órganos
El hipotálamo absorbe el péptido-1 similar al glucagón, que disminuye el deseo y la ingesta de alimentos al tiempo que aumenta la saciedad. Las células alfa del páncreas liberan glucagón, mientras que las células beta liberan insulina. Los receptores GIP y GLP-1 están presentes en las membranas de ambos tipos de células. La presencia de GLP-1 enlentece el tránsito intestinal al tiempo que retrasa el vaciado del estómago y la producción de ácido. La captación de GLP-1 por parte del hígado reduce la lipogénesis, aumenta el almacenamiento de glucógeno y reduce la gluconeogénesis.
Mecanismo de acción de los agonistas de GLP-1
Los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón mejoran el control glucémico al aumentar la secreción de insulina de las células pancreáticas beta y disminuir la liberación de glucagón de las células pancreáticas alfa. Además, los agonistas disminuyen el vaciado del estómago, aumentan la saciedad y suprimen el apetito, lo que contribuye a la pérdida de peso. El GLP-1 endógeno tiene una vida media corta de 2 minutos debido a la rápida degradación por la dipeptidil peptidasa IV (DPP4). Los agonistas de GLP-1 se clasifican como agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón de acción corta y de acción prolongada, según su vida media. Los agonistas de acción corta circulan durante algunas horas, seguidos de intervalos de inactividad de GLP-1. Los agonistas de acción prolongada producen una concentración de fármaco de larga duración, con ligeras variaciones en los niveles de fármaco. Los agonistas de GLP-1 de acción prolongada reducen los niveles de glucosa al disminuir el vaciamiento gástrico, aumentar la producción de insulina y suprimir el glucagón, a diferencia de los agonistas de GLP-1 de acción corta, que lo hacen al disminuir el vaciamiento gástrico. La semaglutida y la liraglutida son medicamentos de acción prolongada; los medicamentos de acción corta aún no están autorizados para su uso en la pérdida de peso.
Antagonistas del receptor GLP-1 aprobados para el tratamiento de la obesidad
Tanto la liraglutida como la semaglutida, que ahora están aprobadas para el tratamiento de la diabetes tipo 2, son producidas por la misma empresa, Novo Nordisk. Ambos medicamentos, vendidos bajo los nombres comerciales Saxenda y Wegovy, también están aprobados como suplementos para la restricción calórica y el aumento de la actividad física para controlar el peso crónico.
liraglutida
La liraglutida (3 mg) fue el primer agonista de GLP-1 aprobado por la Food and Drug Administration en 2015 para el control crónico del peso en personas con obesidad y sobrepeso. La FDA autorizó una etiqueta modificada para el uso de liraglutida en el tratamiento de la obesidad en adolescentes en diciembre de 2020 (12-17 años). La dosis objetivo es de 3 mg una vez al día y la dosis inicial es de 0,6 mg una vez al día durante una semana. 11 La liraglutida tiene una vida media de 12,6 a 14,3 horas, es de acción prolongada y se administra como una inyección subcutánea diaria.
semaglutida
La FDA autorizó la semaglutida en junio de 2021 para el control crónico del peso en personas obesas y con sobrepeso. La inyección subcutánea una vez a la semana debe comenzar con 0,25 mg y aumentar a 2,4 mg durante cuatro semanas. La semaglutida se puede administrar una vez a la semana debido a su vida media prolongada de aproximadamente una semana.
Informes de seguridad y posibles efectos secundarios
Los efectos secundarios más frecuentes de los agonistas de GLP-1 son vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, dolores de cabeza, fatiga, dispepsia, mareos, distensión/dolor abdominal, reacciones en el lugar de la inyección con liraglutida, aumento de la lipasa con liraglutida, pirexia con liraglutida, eructos con semaglutida, flatulencia con semaglutida, hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 2 y reflujo gastroesofágico (semaglutida).
La mayoría de los eventos adversos informados son leves, mientras que los graves son poco frecuentes. Solo un pequeño número de pacientes interrumpe sus recetas debido a efectos secundarios relacionados con el medicamento y aquellos que citan eventos relacionados con GI.
La semaglutida y la liraglutida son ejemplos de agonistas del receptor de GLP-1 que se usan para tratar a pacientes que han desarrollado pancreatitis aguda y enfermedad de la vesícula biliar. El uso de agonistas de GLP-1 se ha relacionado con un mayor riesgo de contraer infecciones de las vías respiratorias superiores. Aunque el mayor riesgo se menciona como una respuesta adversa en algunos prospectos de esta clase, no es una advertencia o precaución y no es una razón para evitar el uso del producto.
Palabras finales sobre el manejo de la obesidad por agonistas de GLP1
Los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón obtienen acceso a regiones cerebrales particulares cruciales para controlar el hambre, lo que provoca la pérdida de peso. Estas vías podrían explicar por qué la terapia con agonistas de GLP-1 redujo el hambre y los antojos de alimentos al tiempo que mejoró el control de la alimentación. La liraglutida y la semaglutida son agonistas de GLP-1 que tienen éxito en ayudar a los pacientes con obesidad que no tienen diabetes a perder peso, y los datos de semaglutida muestran una pérdida de peso más significativa en los ensayos clínicos. Los agonistas de GLP-1 tienen efectos negativos menores, aunque las ventajas en términos de pérdida de peso pueden superarlos.
Como se muestra en el tratamiento de la diabetes tipo 2 con agonistas del receptor GLP-1 y otras enfermedades crónicas, la administración una vez a la semana puede aumentar el cumplimiento y la calidad de vida del paciente en comparación con una dosis diaria.